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东亚人容易得胃癌,日本大规模研究总结三大危险因素

2020年05月10日 12:30来源:未知手机版

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胃癌是全世界癌症死亡的第三大原因。但对于我们亚洲人来说,胃癌显得有些特别,因为胃癌的发病率在东亚尤其突出。是遗传因素,还是饮食等生活习惯,或者两者之间的某些相互作用让东亚人容易被胃癌缠上?

近日,东京大学等多家日本研究机构合作完成的一项研究,为我们更好地预防胃癌提供了重要信息。研究人员对531名胃癌患者的基因组数据和生活方式等进行综合分析,通过比较其中300名亚洲人和200多名非亚洲人的数据,总结出亚洲人容易得胃癌的三大因素:抽烟,喝酒,东亚人特有的一种基因突变。研究结果发表在《科学》旗下的子刊Science Advances。

研究人员首先对这500多名胃癌患者做了全外显子测序分析。正如我们对癌症发生的理解,癌变过程中癌细胞基因组会获得各种特有的体细胞突变特征。根据不同的突变特征,研究人员把这些胃癌病例分成了6组。

而在其中一组,他们注意到一些特点:癌症突变负担相对较低,有1/5为弥漫性胃癌,但更关键的是,90%以上的病例为亚洲人,并且70%的患者拥有一个著名的基因突变ALDH2。

ALDH2突变在东亚人当中十分普遍。这个基因编码的蛋白在酒精代谢过程中发挥关键作用,而东亚人独有的突变类型却会让这种蛋白活性大大降低,于是酒精摄入体内后无法被及时代谢,引起的一种常见表现就是喝酒后容易皮肤发红。

▲喝酒容易脸红,是因为基因缺陷造成体内负责酒精代谢的一种关键酶活性不足(图片来源:Pixabay)

接下来,研究人员对这一胃癌亚型的日本病例进行了深入分析,尤其是生活习惯和基因组之间的关系。他们得出结论,喝酒和ALDH2突变基因正是这类胃癌在亚洲人群中高发的重要原因。尤其值得注意的是,这类胃癌患者大多数并没有大量饮酒。换言之,由于特有的基因缺陷,即便少量饮酒,也会使他们面临更大的胃癌风险。

鉴于在另一种东亚人中常见的癌症——食管癌中,喝酒与抽烟经常“联手”增加患病风险,此次研究人员还继续考察了抽烟的影响。对日本胃癌队列的详细病因展开分析后,研究人员发现,对于ALDH2正常的人来说,抽烟没有与酒精产生协同效应;对于不喝酒的人来说,抽烟也没有进一步增加风险。然而,如果是有ALDH2缺陷又喝酒,烟酒不分家的后果就是雪上加霜,患上胃癌的风险进一步加大。

▲日本研究人员绘制了十分通俗易懂的总结(图片来源:参考资料[2];Credit: Akihiro Suzuki, Hiroyuki Aburatani, Hiroto Katoh, Shumpei Ishikawa)

总结来看,这一发现揭示了遗传倾向与生活习惯的相互作用,对东亚人群胃癌风险的影响,无疑具有重要的临床和社会意义。在这些结果的指导下,我们不妨针对性地采取一些干预措施,例如通过遗传易感性对胃癌高危人群进行早期检测,戒烟戒酒、改善生活习惯,从而尽可能地减小罹患胃癌的风险。

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